III CURSO 2020 AUTISMO 31032020

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Cannabis Sativa Autismos&TEA

SBEC Sociedade Brasileira de Estudos de Cannabis Dra. Eliane L. Guerra Nunes Psicanalista e Psiquiatra Doutora em Ciências pela Faculdade de Medicina da USP Especialista em Psicanálise Infantil Sedes Sapientiae www.psicanalisepsiquiatria.com +55 11 957752907

https://www.youtube.com/watch?v=wLwXYmkJaSM

Green Houses na Galiléia/Israel http://www.tikun-olam.info

Dr. Raphael Mechoulam

Histórico: Canabidiol – CBD. Fitocanabinóide isolado em 1963 9 ∆TetraidroCanabinol – Isolado em 1964 – Mechoulam Sistema Endocanabinóide - ECS Receptores canabinóides, Enzimas e Edocanabinóides CB1: Descoberto em 1987 - Predominantemente SNC em menor quantidades no corpo CB2: Descoberto em 2005 - Em menor escala no SNC e predominantemente no corpo e no sistema imunológico ANANDAMIDA: Descoberta em 1992. Ligante endógeno para CB1. Semelhante ao THC. 2- ARACHIDANOYL GLYCEROL – 2AG: Descoberto em 1995. Atividade nos receptores CB1 e CB2 Outros endocanabinóides: aminas e amidas para ativar CB1 e CB2 (PEA,DEA, HEA, OEA)

A deusa egípcia Seshat representada com uma folha de marijüana sobre a cabeça era uma divindade protetora das bibliotecas, do conhecimento

Os receptores CB1 estão presentes tanto em neurônios inibitórios gabaérgicos quanto excitatórios glutamatérgicos; O canabidiol age no receptor CB1 inibindo a transmissão sináptica por bloqueio dos canais de cálcio (Ca2+) e potássio (K+) dependentes de voltagem. Desta forma, acredita-se que o canabidiol possa inibir as crises convulsivas e a impulsividade.

COMO OS FITOCANABINÓIDES FUNCIONAM: Os canabinoides (em especial o CBD), são neuroestabilizadores por ativação dos canais de cálcio e potássio. O CDB estabiliza o receptor glutamatérgico, retirando o excesso de glutamato, produzindo assim um estado gabaérgico no sistema nervoso. Inibe ainda a FAAH o que diminui a degradação da Anandamina.

Atuando no Sistema de Neurofeedback fazendo modulação do impulso nervoso central e periféricos por ativação dos receptores CB1. Melhora do apetite e restrição alimentar por ativação de receptores CB1. Melhora da Inflamação Sistêmica, sobretudo a Neuroinflamação, por efeito Imunomodulador através dos receptores CB2.

Canabinóides

Uso terapêutico

Epilepsia Esclerose Mútipla Dor Crônica Doenças Inflamatórias auto-imune Aids Câncer Doenças Gastro Intestinais – Chron, Colites Fibromialgia Diabetes Cannabinoids in health and disease Natalya M.Kogan,MSc;Raphael Mechoulam,PhD Alzheimer Parkinson Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3202504/ Ansiedade, Depressão, Psicose Kogan NM, Mechoulam R. Cannabinoids in health and disease. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2007;9(4):413-430. Porter BE, Jacobson C. Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in pediatric treatment-resistant epilepsy. Epilepsy Behav. 2013 Dec; 29(3):574-7. Devinsky O, Cilio MR et al. Cannabidiol: Pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders.Epilepsia. 2014 Jun; 55(6): 791–802.

Canabinoides podem promover a: Neuromodulação Neuroproteção Neurogênese Efeito antioxidante Efeito anti-inflamatório sistêmico com alívio dos sintomas álgicos Efeito imuno-modulatório Efeito antipsicótico

O Efeito Entourage ou Comitiva Ação conjunta dos canabinóides aumentando sua potencia e consequentemente a eficácia, assim como diminuindo efeitos colaterais indesejáveis devido modulação entre eles.

A eficácia e a segurança do CBD foram avaliadas em três ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, de três fases. Dois estudos de 14 semanas foram conduzidos em pacientes de 2 a 55 anos de idade com LGS. No primeiro estudo, 171 pacientes foram randomizados para receber 20 mg / kg / dia de CBD ou placebo. O segundo estudo incluiu 225 doentes que foram aleatorizados para o CBD, quer 10 mg / kg / dia quer 20 mg / kg / dia ou placebo. Após a avaliação inicial, cada estudo consistiu em uma titulação de dose de 2 semanas seguida por um período de manutenção de 12 semanas. Em ambos, 94% dos pacientes estavam tomando um ou mais medicamentos anticonvulsivos no início do estudo. Os agentes mais comuns, em ordem de freqüência, foram clobazam, valproato, levetiracetam, lamotrigina e rufinamida. O desfecho primário para ambos os estudos foi a mudança percentual média na frequência de convulsões atônicas, tônicas ou tônico-clônicas desde o início por 28 dias.

FITOCANABINÓIDES&TERPENOS ✓Δ-9-tetra-hidrocanabinol (THC): Analgésico - Artrite alívio da dor,Anti-inflamatório - esclerose múltipla, artrite, enxaquecas, lesões Antioxidante - de Alzheimer, demência, cancro, Antiemético - Náuseas (relacionada à quimioterapia ou outras causas), euforizante, antidepressivo; ✓Canabidiol (CBD): Antiespasmódico - de Parkinson, epilepsia, Antioxidante - de Alzheimer, fibrose cística, a demência, o cancro; Anti-inflamatório - Esclerose múltipla, artrite, esclerodermia, Ansiolítico - Ansiedade, depressão; Analgésico - artrite, dor crônica; Antipsicótico - psicose, esquizofrenia, depressão; ✓Cannabinol (CBN): Produto da decomposição de oxidação do CBD, sedativo para insônia, ansiedade, Antibiótico ✓Canabicromeno (CBC): Anti-inflamatório - MS, artrite, enxaqueca, dor, antibiótico, antifúngico, doença, IBS, o câncer de Crohn; ✓Cannabigerol (CBG): Antifúngico - Câncer, IBS, doença de Crohn.Anti-inflamatória,antibiótico; ✓Tetrahydrocannabivarin (THCV): Analgésico – Dor.Euforizante - depressão, dor; ✓β-mirceno : Antimutagenic - pode prevenir o câncer de cérebro. Analgésico - O alívio da dor. Anti-inflamatório - Reduz a inflamação. Antibiótico - Cystic Fibrosis; ✓β-cariofileno : Citoprotector (mucosa gástrica) - Úlceras, câncer de estômago. Anti-inflamatória Anti-malária - Mata parasita da malária; ✓D-limoneno : potenciador imunológico - HIV / AIDS, hepatite, outras doenças imunológicas, saúde geral. Antidepressivo –antimutagênico; ✓Linalol: sedativo -antidepressivo -ansiolítico - potenciador imunológico; ✓Pulegone : Acetilcolinesterase (AChE) inibidor - Glaucoma, doença de Alzheimer, demência; insônia, apatia. sedativo -Antipirético - Febre redutor; ✓1,8-Cineol: inibidor da acetilcolinesterase (AChE), aumenta fluxo sanguíneo cerebral. Estimulante, antibiótico, antiviral, anti-inflamatório; ✓α-pineno : Anti-inflamatório inibidor broncodilatador Estimulante antibiótico antineoplásico AChE ✓α-terpineol: Sedativo Antibiótico AChE inibidor Antioxidante antimalárica; ✓p-sitosterol: 5-α-redutase inibidor - Impede calvície masculina, câncer de próstata, Anti-inflamatória; ✓p-cimeno: inibidor, antibiótico, anticandida, AChE ✓Borneol: Antibiótico ✓Δ-3-careno: Anti-inflamatória, ansiolítico anti-inflamatório, estrogénica ✓Quercetina: Antioxidante; antimutagenico, antiviral, antineoplásico ✓Cannflavin A: Inibidor da COX (não esteróide, anti-inflamatório).

www.sbec.med.br [email protected]

Estudos realizados no Brasil disponíveis no CEBRID

Fonte:www.cebrid.com.br

Estudos realizados no Brasil A primeira investigação científica a testar o efeito do CBD para a epilepsia no Brasil foi feita pelo grupo do Dr. Elisaldo Carlini/UNIFESP. Estudo clínico duplo-cego em pacientes que sofriam de Epilepsia, embora estivessem recebendo algum outro anticonvulsivante (fenitoina, primidone, clonazepam, carbazepina, trimethadiona e /ou etoximida). ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

8 pacientes receberam entre 200 e 300 mg de CBD, por 4 meses, via oral, por dia: 1 não obteve nenhuma melhora; 4 tiveram as convulsões totalmente abolidas; 3 tiveram redução significativa na frequência das crises; Apenas 1 demonstrou melhora com placebo;

Mechoulam R, Carlini EA. Toward drugs derived from cannabis. Die Naturwissenschaften. 1978;65:174–9. Carlini EA, Cunha JM. Hypnotic and antiepileptic effects of cannabidiol. J Clin Pharmacol. 1981; 21, 417S-427S.

Cunha JM, Carlini EA, Pereira AE, Ramos OL, Pimentel C, Gagliardi R, Sanvito WL, Lander N, and Mechoulam R. Chronic administration of cannabidiol to healthy volunteers and epileptic patients. Pharmacology. 1980; 21, 175-185.

Uso terapêutico dos canabinóides em Psiquiatria Os efeitos ansiolíticos, antidepressivos, antiaversivos e antipsicóticos do CBD são bem estabelecidos e similares aos antipsicóticos atípicos. Envolvem a facilitação da transmissão serotonérgica, ativação de receptores de serotonina do tipo 5-HT1a e sua ação inibitória sobre o sistema de recapitação e degradação da anandamida (endocanabinóide), fazendo-a acumular nas sinapses.

“A administração de CBD (via oral, inalatória ou endovenosa) não produziu qualquer efeito adverso significante. O CBD mostrou-se um composto seguro para a administração em seres humanos numa ampla faixa de dosagem.

Schier ARM, Ribeiro NPO, Silva ACO, Hallak JEC, Crippa JAS, Nardi AE & Zuardi A W. Canabidiol, um componente da Cannabis sativa, como um ansiolítico. Rev Bras de Psiquiatr. 2012; 34(Suppl. 1): 104-110. Disponível em: http://ref.scielo.org/9tw9gn Zuardi AW. Cannabidiol: from an inactive cannabinoid to a drug with wide spectrum of action. Rev Bras Psiquiatr. 2008;30:271–80. Disponível em:

Transtornos do Espectro Autista

TEA DSM-V (APA) 2013 - O autismo é uma desordem do desenvolvimento neurológico, cujos sintomas incluem problemas de comunicação e habilidades sociais e comportamentos compulsivos e repetitivos. A maioria das crianças autistas atualmente são tratadas com medicamentos antipsicóticos que nem sempre são eficazes e podem ter efeitos colaterais nocivos. Comorbidade: Deficiência Intelectual (65 %) Epilepsia (30 %) Problemas com o sono Disbiose

Mudança de tríade (comunicação, linguagem, estereotipias) para a díade (comunicação social/interação social e padrão de comportamento restrito e repetitivo);

INCIDÊNCIA (EUA) 1 EM CADA 68 CRIANÇAS 5 VEZES MAIS EM MENINOS

1 EM 189 MENINAS / 1 EM 48 MENINOS Fonte: CDC 2014(EUA)

https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/data.html

•Cerca de 1 em 59 crianças foi identificada com o transtorno do espectro do autismo (ASD) de acordo com estimativas da Rede de Monitoramento de Incapacidades do Autismo e Desenvolvimento de Deficiências (ADDM) do CDC. [ Leia o artigo ] •A ASD é relatada como ocorrendo em todos os grupos raciais, étnicos e socioeconômicos. [ Leia o artigo ] •ASD é cerca de 4 vezes mais comum entre meninos do que entre meninas. [ Leia o artigo ] •Estudos na Ásia, Europa e América do Norte identificaram indivíduos com ASD com uma prevalência média entre 1% e 2%. [ Tabela de dados] •Cerca de 1 em cada 6 crianças nos Estados Unidos teve uma deficiência de desenvolvimento em 2006-2008, variando de deficiências leves, como deficiências de fala e linguagem, até graves deficiências de desenvolvimento, como deficiências intelectuais, paralisia cerebral e autismo.

Terapêutica Psiquiátrica Convencional Aplicada Antipsicóticos Típicos: (Haloperidol, Clorpromazina, Levomepromazina e Neuleptil) Efeitos colaterais significativos a curto e longo prazo como acatisia, distonias, discinesias, tremores e sialorreia entre outros sintomas extrapiramidais. Atípicos: (Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, Clozapina, Aripiprazol e Ziprazidona) Efeitos colaterais importantes como a sedação, ganho de peso e alterações metabólicas, com menor ocorrência de sintomas extrapiramidais. Hiperprolactinemia e galactorréia também são comuns. Anticonvulsivantes Carbamazepina, Acido Valpróico, Lamotrigina, Fenobarbital, Fenitoina, Levotiracetam, etc... Benzodiazepínicos Clonazepam, Diazepam, Alprazolam, Clobazam, etc... Antidepressivos Tricíclicos (Imipramina, Clomipramina, Nortriptilina, Amitriptilina) Inibidores da Recaptação de Serotonina (Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Escitalopram, etc...) Antihipertensivos Agonistas α2-adrenérgico: Clonidina e Guanfacina

AUTISMOS ETIOLOGIA MULTIFATORIAL ➢EPIGENÉTICAS ➢ AMBIENTAIS ➢ NUTRICIONAIS ➢ PARASITÁRIAS

A partir de descobertas recentes sobre os efeitos que bactérias intestinais podem ter no cérebro, e graças aos esforços dos pais, ávidos por respostas sobre o comportamento dos filhos, pesquisas científicas começam a investigar uma possível relação entre essas bactérias e o autismo. https://www.youtube.com/watch?v=E3957gcOTno

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

DOENÇAS CARDIOVASCULARES AVC Infarto Agudo do Miocardio Cardiomiopatia Aterosclerose

DESORDENS MENTAIS Depressão Ansiedade Bipolar

CANCER Pulmão Rim Cólon Linfoma Mama Próstata Caquexia

DESORDENS NEUROLÓGICAS Alzheimer Parkinson Demência Esclerose M.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

DOR CRÔNICA Fibromialgia Neuropatia Doenças neurodegenerativas

DESORDENS INFLAMATÓRIA S CRÔNICAS Sind.do Colon Irritável Pancreatite Psoriase Artrite Reumatóide DPOC

COMPLICAÇÕES DO DIABETES Doença Cardiovascular Neuropatia Nefropatia Sepse

DOENÇAS METABOLICAS Esteatose Hepática Doença Coronariana Diabetes Síndrome Metabólica Síndrome da fadiga crônica

Doenças graves&Autismos e a relação intestino cérebro

ORIENTAÇÕES PARA TRATAMENTO BIOLÓGICO DO AUTISMO ▸TRATAMENTO DA DISBIOSE ▸TRATAMENTO DE OUTRAS COMORBIDADES ▸FAZER DIETA LIVRE DE CORANTES, LEITE, AÇÚCAR E GLÚTEN ▸SUPLEMENTAÇÃO COM VITAMINA D ▸SUPLEMENTANÇÃO COM METILCOBALAMINA E METILFOLATO, VITAMINA A, ZINCO, SELÊNIO, ETC ▸TRATAMENTO DA VERMINOSE ▸USO DE NALTREXONA EM BAIXA DOSE Vejam as aulas dos colegas da Medicina Integrativa: https://youtu.be/S-4VGEI789s Aula do Dr. Rogerio Rita https://youtu.be/WEhsY8YT60k Aula da nutricionista Claudia Marcelino

Em 2017 iniciou-se um estudo clínico com crianças portadoras de TEA – Autismo, após os pesquisadores avaliarem crianças tratadas. Cannabinoids for Behavioral Problems in Children With ASD (CBA) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02956226

Os dados, segundo Dr. Aran:

As crianças melhoram com CBD associado ao THC, mais que com THC ou CBD sozinhos. A proporção ideal é 20:1. Entrevista: https://www.haaretz.com/science-and-health/.premium-1.803548

Fonte: Even D. Haaretz Newspaper in Israel. Government may cover cost of medicinal marijuana. Disponível em: http://www.haaretz.com/news/national/government-may-cover-cost-of-medicinal-marijuana-1.322739.

SISTEMA ENDOCANABINÓIDE E AUTISMO Macarrone e outros autores apresentam um artigo de revisão sobre o desbalanceamento do sistema Endocanabinóide-eCS em modelo animal – ratos modificados (X Frágil). A síndrome do X Frágil é a 2ª causa herdada mais comum de atraso mental e é também a causa conhecida mais comum do autismo. É uma doença genética causada pela mutação do gene FMR1 no cromossoma X, uma mutação encontrada em 1 de cada 2000 homens e 1 em cada 4000 mulheres. Outro modelo animal. Mutação NL3 – que também inibe a produção de endocanabinóides.

Ambos melhoram com o uso de CBD que agindo no eCS, garante a homeostase do SNC, principalmente o fígado, sistema digestório e o imunológico. Maccarrone M, Rossi S, Bari M, et al. Abnormal mGlu 5 receptor/endocannabinoid coupling in mice lacking FMRP and BC1 RNA. Neuropsychopharmacology. 2010;35:1500–1509. Targeted treaments in autismo and Fragile X Syndrome.Gürkan CK, Hagerman RJ .Res Autism Spectr Disord. 2012 Oct 1; 6(4):1311-1320. Chakrabarti B, Persico A, Batista N, Maccarrone M. Endocannabinoid signaling in Autism.Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):837- 47.

Malcher-Lopes R. Canabinóides ajudam a desvendar aspectos etiológicos em comum e trazem esperança para o tratamento de autismo e epilepsia. Revista da Biologia.2014; 13(1): 43–59. T he Use of a Synthetic Cannabinoid in the Management of Treatment-Resistant Nightmares in Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) Cannabinoid receptor type 2, but not type 1, is up-regulated in peripheral blood mononuclear cells of children affected by autistic disorders.

Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41598-018-37570-y#Tab2

População estudada até 18 anos Durante o período do estudo, 188 pacientes com TEA iniciaram o tratamento. O diagnóstico de TEA foi estabelecido de acordo com a prática aceita em Israel; A média de idade foi de 12,9 ± 7,0 anos, sendo 14 (7,4%) pacientes com idade inferior a 5 anos, 70 pacientes (37,2%) entre 6 a 10 anos e 72 (38,2%) com idade entre 11 e 18 anos. Eram do sexo masculino (81,9%). Vinte e sete pacientes (14,4%) sofriam de epilepsia e sete pacientes (3,7%) de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). A maioria dos pacientes consumia óleo com 30% de CBD e 1,5% de THC, em média 79,5 ± 61,5 mg de CBD e 4,0 ± 3,0 mg de THC, três vezes ao dia (para uma distribuição mais detalhada dos consumos de CBD / THC.

RESULTADOS

Acompanhamento após um mês

Após um mês, dos 188 pacientes, 8 (4,2%) interromperam o tratamento, 1 (0,5%) mudou para um fornecedor diferente de cannabis e 179 pacientes (94,6%) continuaram o tratamento ativo. Do último grupo, 119 (66,4%) responderam ao questionário com 58 pacientes (48,7%) relatando melhora significativa, 37 (31,1%) melhora moderada; 79,8 portanto... 7 pacientes (5,9%) apresentaram efeitos colaterais e 17 (14,3%) relataram que a cannabis não os ajudou.

RESULTADOS Acompanhamento após seis meses Após seis meses, dos 179 pacientes avaliados no seguimento de um mês, 15 pacientes (8,3%) interromperam o tratamento, 9 (4,9%) mudaram para um fornecedor de cannabis diferente e 155 pacientes (86,6%) continuaram o tratamento. Deste último grupo, 93 (60,0%) responderam ao questionário com 28 pacientes (30,1%) relatando melhora significativa, 50 pacientes (53,7%) com melhora moderada, 6 pacientes (6,4%) com leve melhora e 8 (8,6%) tendo nenhuma mudança em sua condição.

RESULTADOS

Qualidade de vida Qualidade de vida, humor e capacidade de realizar atividades da vida diária foram avaliados antes do tratamento e aos seis meses. Boa qualidade de vida foi relatada por 31,3% dos pacientes antes do início do tratamento, enquanto aos 6 meses, boa qualidade de vida foi relatada por 66,8% (p